Intramural cells as biomarkers and therapeutic targets for Alzheimer's disease”

Proiect

Intramural cells as biomarkers and therapeutic targets for Alzheimer's disease” .

Finanțat în cadrul Planului Național de Redresare și Reziliență a României (PNRR) Apel nr.PNRR-III-C9-2022-I8

Pilon III: Creștere inteligentă, durabilă și favorabilă incluziunii, inclusiv coeziune economică, locuri de muncă, productivitate, competitivitate, cercetare, dezvoltare și inovare și o piață internă care funcționează bine, cu întreprinderi mici și mijlocii (IMM-uri) puternice

Componenta 9 : Suport pentru sectorul privat,ccercetare,dezvoltare și inovare

Investitia 8 : Dezvolltarea unui program pentru atragerea resurselor umane înalt specializate din străinătate în activități de cercetare și inovare

Contract de finanțare

CF 63/14.11.2022

Beneficiar

Universitatea de Medicină, Farmacie, Științe și Tehnologie „George Emil Palade” din Târgu Mureș

Descrierea Proiectului

Boala Alzheimer (BA) este cea mai comună formă de demență, care afectează 8 milioane de europeni. O caracteristică cheie a BA este acumularea de peptide beta-amiloid în capilarele și arterele cerebrale determinând angiopatia amiloidă cerebrală (AAC), ce apare ca un eșec al clearance-ului de-a lungul căilor de drenaj periarterial intramural (DPAM) și care este asociată. cu o scădere a funcției celulelor murale și a vasomotricității. Scopul este în primul rând de dezvoltare a rolurilor și modificările celulelor murale cerebrovasculare în patogeneza AAC/BA, utilizat noi modele in vivo, țesut uman post-mortem, microdisecție cu laser ex vivo și sisteme microfluidice de culturi celulare. În al doilea rând, vom folosi o nouă ablație electrochimică in vivo și intervenții terapeutice pentru a restabili un DPAM normal în modele cu celule murale vasculare absente. În al treilea rând, vom implementa noi biomarkeri imagistici și serologici ai celulelor murale cerebrovasculare umane normale. Vor fi testate următoarele ipoteze: 1) pericitele și celulele musculare netede vasculare sunt direct implicate în DPAM; 2) celulele murale cerebrovasculare suferă modificări morfologice și moleculare specifice în creierul uman îmbătrânit; 3) receptorii adrenergici colinergici ai celulelor musculare netede vasculare sunt integri în îmbătrânire și BA; 4) DPAM eșuează după ablația Locus Coeruleusși Nucleus Basalis Meynert și este restabilit la valori normale după adrenergici și colinergici; 5) funcția celulelor murale cerebrovasculare poate fi detectată prin investigații imagistice ale creierului uman și biomarkeri ai lichidului cefalorahidian. Acest proiect promite să clarifice mecanismul exact prin care celulele murale sunt elemente cheie pentru DPAM, să identifice nu ținte terapeutice sub formă de ajutor adrenergici și colinergici, și noi biomarkeri imagistici și serologici care sunt sensibili și specifici pentru integritatea celulelor murale și pentru depistarea precoce a AAC/BA.

Data de începere

23.05.2023

Perioada de implementare

36 luni

Valoarea totală

7,000,000,lei