Noi inhibitori ai proteinei C-reactive și blocanți de disociere pentru uz terapeutic în bolile cardiovasculare - CREDICARD

P4 Cercetare fundamentală și de frontieră

Proiecte de cercetare exploratorie PCE

Proiect: Noi inhibitori ai proteinei C-reactive și blocanți de disociere pentru uz terapeutic în bolile cardiovasculare - CREDICARD

PN-III-P4-ID-PCE-2020-1540

Director de proiect Mark Slevin

Echipa

Prof.dr. Gurzu Simona

Prof.dr. Imre Silvia

Prof.dr. Vari Camil

Conf.dr. Olah Peter

Șef lucrări dr. Gaz Serban Andrei

Biolog Manu Doina

Biolog Demian Liliana

Drd. Farczadi Lenard

Vet. Bogdan Cordoș

Tehnician Rigmany Genoveva

Buget proiect – 1.198.029 lei

Proteina monomerică C-reactivă (mCRP) este derivată din disocierea CRP-ului nativ al moleculei-mamă (nCRP) după contactul cu suprafața celulelor activate. Este o moleculă critică care provoacă și perpetuează inflamația în asociere cu dezvoltarea simptomelor și a bolii care pot pune viața în pericol, cea mai importantă fiind - și în special relevantă pentru acest proiect 1) capacitatea sa de a provoca agregarea celulelor sanguine legate de debutul bolii coronare acute și tromboză de placă aterosclerotică; ; și 2) capacitatea sa de a rămâne blocat în țesuturi, în pereții/intima arterelor majore, unde contribuie semnificativ la agravarea aterosclerozei și formării de plăci instabile care duce la creșterea probabilității de ruptură și atac de cord concomitent sau accident vascular cerebral. Nivelurile totale de CRP în sângele sistemic se corelează puternic cu cele de mai sus și cu simptomele clinice de angină instabilă, infarct miocardic, accident vascular cerebral și boala arterială periferică. În acest proiect, vom identifica, proiecta și / sau crea noi medicamente prin sinteză chimică și modificare pentru a satisface acest gol, producând produse farmaceutice livrabile sistemic care vor bloca legarea și disocierea mCRP-pentru utilizarea în tratamentul acut, de exemplu în urma infarctului de miocard sau la pacienți cu risc ridicat de tromboză. În urma caracterizării și testării in vitro amănunțite, modelul nostru de ateroscleroză murină in vivo demonstrativ al conceptului va defini capacitatea lor de traducere în studii clinice. Ca valoare adăugată în viitor, aceleași molecule ar putea fi eficiente în limitarea inflamației și protejarea împotriva degenerarii țesutului după accident vascular cerebral, vătămări cerebrale traumatice și în afecțiuni autoimune. La persoanele cu factori de risc puternici pentru dezvoltarea plăcii instabile și tromboză, un blocant de disociere CRP ar putea oferi în mod semnificativ protecție împotriva IM / accident vascular cerebral

Rezultatele noastre sunt esențiale în înțelegerea mecanismului fiziopatologic al factorilor care facilitează DPAM și va deschide noi oportunități în prevenția sau tratamentul AAC și BA.